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== 病因学 (Etiology) ==

在胰腺 (pancreas) 的 Langerhans 胰岛 (islets) 中，内分泌细胞 (endocrine cells) 有两个主要亚类：产生胰岛素的 β 细胞和分泌胰高血糖素 (glucagon) 的 α 细胞。 β 细胞和 α 细胞根据葡萄糖环境不断改变其激素 (hormone) 分泌水平。如果没有胰岛素和胰高血糖素之间的平衡，葡萄糖水平就会变得异常。在糖尿病的情况下，胰岛素要么不存在，要不作用受损（胰岛素抵抗），从而导致高血糖。

1 型糖尿病 (T1DM) 的特征是'''胰腺中 β 细胞的破坏'''，通常'''继发于自身免疫过程'''。结果是 β 细胞的彻底被破坏，因此，'''胰岛素缺乏或极低'''。

2 型糖尿病 (T2DM) 涉及更隐蔽的发病，其中胰岛素水平和胰岛素敏感性之间的不平衡导致胰岛素功能缺陷。胰岛素抵抗是多因素的，但'''通常是由肥胖和衰老发展而来'''。

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这两种类型的遗传背景作为危险因素至关重要。随着人类基因组的进一步探索，发现了不同的位点与糖尿病的风险相关。 多态性会影响 T1DM 的风险，包括主要组织相容性复合体 (MHC, major histocompatibility complex) 和人类白细胞抗原 (HLA, human leukocyte antigen)。[1]
 
T2DM 涉及遗传学和生活方式之间更复杂的相互作用。有明确的证据表明，与 T1DM 相比，T2DM 具有更强的遗传特征。'''大多数患有该疾病的患者至少有一位父母患有 T2DM'''。[2]


具有一个受影响双胞胎的同卵双胞胎在其一生中发生 T2DM 的可能性为90%。[3] 迄今为止，已经描述了大约 50 种多态性 (polymorphisms) 与 T2DM 相关。这些基因编码参与导致糖尿病的各种途径的蛋白质，包括胰腺发育、胰岛素合成、分泌和发育、β 细胞中的淀粉样蛋白沉积、胰岛素抵抗和糖异生调节受损。一项全基因组关联研究 (GWA) 发现转录因子 7 样 2 基因 (TCF7L2) 的遗传位点，这增加了 T2DM 的风险。[4][5] 其他对T2DM 发展有影响的位点包括 NOTCH2，JAZF1，KCNQ1 和 WFS1。[6][7]


MODY（maturity-onset diabetes of the young）是一种异质性疾病，为非胰岛素依赖型糖尿病，多发于年轻群体（通常小于25岁）。它携带常染色体显性遗传，不像 T1DM 那样涉及自身抗体。几种基因对这种疾病有影响，包括肝细胞核因子-1-α（HNF1A）和葡萄糖激酶（GCK）基因的突变，分别发生在 52% 至 65% 和 15% 至 32% 的 MODY 病例中。[8][9] 这种疾病的遗传学尚不清楚，因为一些患者有突变但从未患上这种疾病，而另一些患者会出现 MODY 的临床症状但没有可识别的突变。


妊娠糖尿病本质上是在怀孕期间表现出来的糖尿病。目前尚不清楚它为什么会发展；然而，一些人推测 HLA 抗原可能起作用，特别是 HLA DR2，3 和 4。过量的胰岛素原也被认为在妊娠糖尿病中起作用，一些人认为胰岛素原可能会诱发β细胞应激。其他人认为，高浓度的激素，如黄体酮 (progesterone)、皮质醇 (cortisol)、催乳素 (prolactin)、人胎盘泌乳素 (human placental lactogen) 和雌激素 (estrogen) 可能会影响β细胞功能和外周胰岛素敏感性。[10]


几种内分泌疾病，包括肢端肥大症 (acromegaly)、库欣综合征 (Cushing syndrome)、胰高血糖素瘤 (glucagonoma)、甲状腺功能亢进 (hyperthyroidism)、醛固酮增多症 (hyperaldosteronism) 和生长抑素瘤 (somatostatinomas)，与葡萄糖耐受不良和糖尿病有关，这是由于在这些疾病中过度分泌的内源性激素的固有糖原作用。特发性血色素沉着症等疾病与糖尿病有关，这是由于胰腺中铁沉积过多和β细胞被破坏所致。

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