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胞壁酰二肽及其衍生物:免疫疾病和癌症治疗中的肽佐剂
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== MDP 的发现 == 1974年,MDP被发现是弗洛因德完全佐剂(FCA)疗效所需的最小结构,FCA 是迄今为止动物实验模型中最有效和使用最广泛的佐剂之一[2]。FCA 由 Freund 及其同事于1937年开发[3]。FCA 由油乳液中的热杀灭分枝杆菌成分组成,可以强烈地引发体液和细胞免疫反应。不幸的是,其强大的毒性阻碍了其在临床环境中使用的可能性。在 FCA 中寻找更小但具有生物活性的成分后,巴黎南部大学的 Lederer 实验室发现了一种三肽单糖[2]。在兔体内合成了一系列相似的肽-单糖,并通过其引发免疫球蛋白产生的能力测试了佐剂活性[4,5]。这些肽包括 MDP 以及含DAP(二氨基吡二酸)的肽,我们今天知道它们是 NOD1 的配体[6,7]。MDP 是被发现的引起佐剂活性的最小化合物,因此可以取代 FCA 诱导体液和细胞活性的能力。然而,它不会诱导免疫球蛋白的产生,因为它是一种纯佐剂,缺乏 FCA 复合物中所含的抗原[2,5,8]。 In 1974, MDP was discovered to be the minimal structure required for the efficacy of Freund’s Complete Adjuvant (FCA), one of the most potent and widely used adjuvants in animal experimental models to date [2]. FCA was developed in 1937 by Freund and colleagues [3]. Composed of heat-killed mycobacterial components in an oil emulsion, FCA can strongly elicit both humoral and cellular immune responses. Unfortunately, its strong toxicity hampers the possibility of its use in a clinical setting. A search for smaller yet biologically active components in FCA resulted in the discovery of a tripeptide-monosaccharide by Lederer’s laboratory at the Université Paris-Sud [2]. A series of similar peptide-monosaccharides were synthesized and tested in rabbits for adjuvant activity through their ability to elicit immunoglobulin production [4, 5]. These peptides included MDP as well as DAP (diaminopimeric acid)-containing peptides, which we know today is a ligand for NOD1 [6, 7]. MDP was the smallest compound found to elicit adjuvant activity and could thus replace FCA for its ability to induce both humoral and cellular activity. However, it did not induce immunoglobulin production as it is a pure adjuvant lacking the antigens contained in the FCA complex [2, 5, 8]. <br>
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