狗狗血管肉瘤作为人类血管肉瘤药物探索研究的潜力非啮齿动物模型 - 版本历史

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‎其他治疗方案和潜在治疗方法正在研究中

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‎其他治疗方案和潜在治疗方法正在研究中

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2024年6月28日 (五) 09:29 Comcat

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‎其他治疗方案和潜在治疗方法正在研究中

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‎其他治疗方案和潜在治疗方法正在研究中

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2024-06-28T08:48:42Z

‎分子异常 (Molecular abnormalities)

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2024-06-28T08:46:24Z

‎病理学 (Pathology)

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 * [114] 1995: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9815908 Liposome-encapsulated muramyl tripeptide phosphatidylethanolamine adjuvant immunotherapy for splenic hemangiosarcoma in the dog: a randomized multi-institutional clinical trial]
 * [115] 2012: [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3440946/ Single agent polysaccharopeptide delays metastases and improves survival in naturally occurring hemangiosarcoma. Evid Based Complement Alternat Med (2012)]
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−	对于犬 HSA，已探索多种药物作为替代选择，包括靶向 KDR 的酪氨酸激酶抑制剂（'''Toceranib'''）（90）、基于紫杉烷的药物（'''Paccal-Vet'''）（104）、'''免疫检查点抑制剂''' （ICI）（105， 106）、其他形式的蒽环类药物（表柔比星）（107）、聚乙二醇化脂质体包封的多柔比星（108）、'''COX-2 抑制剂''' （109）和'''沙利度胺''' （110）。Toceranib 是一种靶向 KDR 的酪氨酸激酶抑制剂（90），已被探索用于治疗犬 HSA。然而，结果令人失望：一项前瞻性研究表明，在基于多柔比星的化疗后使用托塞拉尼 (Toceranib) 并未改善 I 期或 II 期犬 HSA 的无病间隔或 OS（中位无病间隔，161 天。中位生存时间，172 天）（90）。Paccal Vet 是一种水溶性紫杉醇胶束制剂，已被研究用于治疗犬 HSA。紫杉醇尚未用于狗，因为静脉内给予时超敏反应的发生率很高（111,112）。然而，Paccal Vet 旨在不诱导这种超敏反应，因此预计它可用于治疗犬 HSA （104）。尽管 ICI 尚未用于狗的市售，但第一种抗犬 PD-1 抗体 Gilvetmab 已于 2023 年 10 月获得批准（美国默克动物健康中心）。目前，Gilvetmab 仅获批用于 2 种肿瘤类型（肥大细胞瘤和恶性黑色素瘤），其对犬 HSA 的临床疗效尚不清楚。尽管需要进一步研究，但 ICI 作为犬 HSA 的治疗方式与人类 AS 一样具有广阔的潜力。还有一些其他形式的常规免疫疗法，比如 HSA 疫苗（113）、脂质体封装的胞壁酰三肽磷脂酰乙醇胺（LMTP-PE）（114）和多糖肽 (polysaccharopeptide)（115），然而，它们的疗效可能有限。	+	对于犬 HSA，已探索多种药物作为替代选择，包括靶向 KDR 的酪氨酸激酶抑制剂（'''Toceranib'''）（90）、基于紫杉烷的药物（'''Paccal-Vet'''）（104）、'''免疫检查点抑制剂''' （ICI）（105， 106）、其他形式的蒽环类药物（表柔比星）（107）、聚乙二醇化脂质体包封的多柔比星（108）、'''COX-2 抑制剂''' （109）和'''沙利度胺''' （110）。Toceranib 是一种靶向 KDR 的酪氨酸激酶抑制剂（90），已被探索用于治疗犬 HSA。然而，结果令人失望：一项前瞻性研究表明，在基于多柔比星的化疗后使用托塞拉尼 (Toceranib) 并未改善 I 期或 II 期犬 HSA 的无病间隔或 OS（中位无病间隔，161 天。中位生存时间，172 天）（90）。Paccal Vet 是一种水溶性紫杉醇胶束制剂，已被研究用于治疗犬 HSA。紫杉醇尚未用于狗，因为静脉内给予时超敏反应的发生率很高（111,112）。然而，Paccal Vet 旨在不诱导这种超敏反应，因此预计它可用于治疗犬 HSA （104）。尽管 ICI 尚未用于狗的市售，但第一种抗犬 PD-1 抗体 '''Gilvetmab''' 已于 2023 年 10 月获得批准（美国默克动物健康中心）。目前，Gilvetmab 仅获批用于 2 种肿瘤类型（肥大细胞瘤和恶性黑色素瘤），其对犬 HSA 的临床疗效尚不清楚。尽管需要进一步研究，但 ICI 作为犬 HSA 的治疗方式与人类 AS 一样具有广阔的潜力。还有一些其他形式的常规免疫疗法，比如 HSA 疫苗（113）、脂质体封装的胞壁酰三肽磷脂酰乙醇胺（LMTP-PE）（114）和多糖肽 (polysaccharopeptide)（115），然而，它们的疗效可能有限。

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−	对于犬 HSA，已探索多种药物作为替代选择，包括靶向 KDR 的酪氨酸激酶抑制剂（'''Toceranib'''~~）（90）、基于紫杉烷的药物~~ （'''Paccal-Vet'''）（104）、'''免疫检查点抑制剂''' （ICI）（105， 106）、其他形式的蒽环类药物（表柔比星）（107）、聚乙二醇化脂质体包封的多柔比星（108）、'''COX-2 抑制剂''' （109）和'''沙利度胺''' （110）。Toceranib 是一种靶向 KDR 的酪氨酸激酶抑制剂（90），已被探索用于治疗犬 HSA。然而，结果令人失望：一项前瞻性研究表明，在基于多柔比星的化疗后使用托塞拉尼 (Toceranib) 并未改善 I 期或 II 期犬 HSA 的无病间隔或 OS（中位无病间隔，161 天。中位生存时间，172 天）（90）。Paccal Vet 是一种水溶性紫杉醇胶束制剂，已被研究用于治疗犬 HSA。紫杉醇尚未用于狗，因为静脉内给予时超敏反应的发生率很高（111,112）。然而，Paccal Vet 旨在不诱导这种超敏反应，因此预计它可用于治疗犬 HSA （104）。尽管 ICI 尚未用于狗的市售，但第一种抗犬 PD-1 抗体 Gilvetmab 已于 2023 年 10 月获得批准（美国默克动物健康中心）。目前，Gilvetmab 仅获批用于 2 种肿瘤类型（肥大细胞瘤和恶性黑色素瘤），其对犬 HSA 的临床疗效尚不清楚。尽管需要进一步研究，但 ICI 作为犬 HSA 的治疗方式与人类 AS 一样具有广阔的潜力。还有一些其他形式的常规免疫疗法，比如 HSA 疫苗（113）、脂质体封装的胞壁酰三肽磷脂酰乙醇胺（LMTP-PE）（114）和多糖肽 (polysaccharopeptide)（115），然而，它们的疗效可能有限。	+	对于犬 HSA，已探索多种药物作为替代选择，包括靶向 KDR 的酪氨酸激酶抑制剂（'''Toceranib'''）（90）、基于紫杉烷的药物（'''Paccal-Vet'''）（104）、'''免疫检查点抑制剂''' （ICI）（105， 106）、其他形式的蒽环类药物（表柔比星）（107）、聚乙二醇化脂质体包封的多柔比星（108）、'''COX-2 抑制剂''' （109）和'''沙利度胺''' （110）。Toceranib 是一种靶向 KDR 的酪氨酸激酶抑制剂（90），已被探索用于治疗犬 HSA。然而，结果令人失望：一项前瞻性研究表明，在基于多柔比星的化疗后使用托塞拉尼 (Toceranib) 并未改善 I 期或 II 期犬 HSA 的无病间隔或 OS（中位无病间隔，161 天。中位生存时间，172 天）（90）。Paccal Vet 是一种水溶性紫杉醇胶束制剂，已被研究用于治疗犬 HSA。紫杉醇尚未用于狗，因为静脉内给予时超敏反应的发生率很高（111,112）。然而，Paccal Vet 旨在不诱导这种超敏反应，因此预计它可用于治疗犬 HSA （104）。尽管 ICI 尚未用于狗的市售，但第一种抗犬 PD-1 抗体 Gilvetmab 已于 2023 年 10 月获得批准（美国默克动物健康中心）。目前，Gilvetmab 仅获批用于 2 种肿瘤类型（肥大细胞瘤和恶性黑色素瘤），其对犬 HSA 的临床疗效尚不清楚。尽管需要进一步研究，但 ICI 作为犬 HSA 的治疗方式与人类 AS 一样具有广阔的潜力。还有一些其他形式的常规免疫疗法，比如 HSA 疫苗（113）、脂质体封装的胞壁酰三肽磷脂酰乙醇胺（LMTP-PE）（114）和多糖肽 (polysaccharopeptide)（115），然而，它们的疗效可能有限。

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 * [112] 2004: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15058774 Efficacy and toxicity of paclitaxel (Taxol) for the treatment of canine Malignant tumors. J Vet Intern Med (2004)]
 * [113] 2007: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17338158 Evaluation of a novel tumor vaccine in dogs with hemangiosarcoma. J Vet Intern Med (2007)]
-* [114] 1995: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9815908 Liposome-encapsulated muramyl tripeptide phosphatidylethanolamine adjuvant immunotherapy for splenic hemangiosarcoma in the dog: a randomized multi-institutional clinical trial. Clin Cancer Res (1995)]
+* [114] 1995: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9815908 Liposome-encapsulated muramyl tripeptide phosphatidylethanolamine adjuvant immunotherapy for splenic hemangiosarcoma in the dog: a randomized multi-institutional clinical trial]
 * [115] 2012: [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3440946/ Single agent polysaccharopeptide delays metastases and improves survival in naturally occurring hemangiosarcoma. Evid Based Complement Alternat Med (2012)]
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 == Reference ==
-* [90] [Maintenance therapy with toceranib following doxorubicin-based chemotherapy for canine splenic hemangiosarcoma. BMC Vet Res (2015) ]
+* [90] 2015: [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4464614/ Maintenance therapy with toceranib following doxorubicin-based chemotherapy for canine splenic hemangiosarcoma. BMC Vet Res (2015) ]
-* [104] []
+* [104] 2015: [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4895360/ A review of paclitaxel and novel formulations including those suitable for use in dogs. J Vet Intern Med (2015) ]
-* [] []
+* [105] 2017: [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5567082/ A canine chimeric monoclonal antibody targeting Pd-L1 and its clinical efficacy in canine oral Malignant melanoma or undifferentiated sarcoma. Sci Rep (2017) ]
-* [] []
+* [106] 2020: [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7591904/ A pilot clinical study of the therapeutic antibody against canine Pd-1 for advanced spontaneous cancers in dogs. Sci Rep (2020)]
-* [] []
+* [107] 2007: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18021000 Epirubicin in the adjuvant treatment of splenic hemangiosarcoma in dogs: 59 cases (1997-2004)]
-* [] []
+* [108] 2007: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18196746 Clinical and pharmacokinetic characteristics of intracavitary administration of pegylated liposomal encapsulated doxorubicin in dogs with splenic hemangiosarcoma. J Vet Intern Med (2007)]
-* [] []
+* [109] 2013: [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3573628/ Doxorubicin and deracoxib adjuvant therapy for canine splenic hemangiosarcoma: a pilot study. Can Vet J (2013)]
-* [] []
+* [110] 2018: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29210452 Does thalidomide prolong survival in dogs with splenic haemangiosarcoma? J Small Anim Pract (2018) ]
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	== Reference ==		== Reference ==
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		+	* [90] [Maintenance therapy with toceranib following doxorubicin-based chemotherapy for canine splenic hemangiosarcoma. BMC Vet Res (2015) ]
		+	* [104] []
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-对于人类 AS 的治疗，已经探索了几种靶向药物作为替代选择。已经评估了靶向 VEGF-VEGFR 血管生成通路的药物用于肉瘤，包括贝伐珠单抗和帕唑帕尼。贝伐珠单抗是一种靶向 VEGFA 的单克隆抗体 （84， 100， 101），在一项 II 期临床试验中，23 名患者中只有 2 名表现出部分缓解，23 名患者中有 11 名病情稳定 （84）。考虑到 AS 中众所周知的 VEGFA-VEGFR 通路的改变，结果令人失望。酪氨酸激酶抑制剂帕唑帕尼也产生了适度的结果，中位无进展生存期 （PFS） 为 3 个月，在一项回顾性研究中没有显著反应 （102）。免疫检查点抑制剂 （ICI） 最近成为 AS 的另一种选择。抗 PD1（程序性死亡 1）检查点抑制剂 pembrolizumab 被批准用于具有高肿瘤突变负荷的肿瘤，无论组织学如何 （103）。帕博利珠单抗对标准疗法难治的转移性AS病例中有2例表现出特殊和持久的反应[64]。尽管需要进一步的研究来证实其疗效，但这些报告表明 ICI 在 AS 治疗方面具有广阔的潜力。
+对于人类 AS 的治疗，已经探索了几种靶向药物作为替代选择。已经评估了靶向 VEGF-VEGFR 血管生成通路的药物用于肉瘤，包括贝伐珠单抗和帕唑帕尼。贝伐珠单抗是一种靶向 VEGFA 的单克隆抗体 （84， 100， 101），在一项 II 期临床试验中，23 名患者中只有 2 名表现出部分缓解，23 名患者中有 11 名病情稳定 （84）。考虑到 AS 中众所周知的 VEGFA-VEGFR 通路的改变，结果令人失望。酪氨酸激酶抑制剂帕唑帕尼也产生了适度的结果，中位无进展生存期 （PFS） 为 3 个月，在一项回顾性研究中没有显著反应 （102）。免疫检查点抑制剂 （ICI） 最近成为 AS 的另一种选择。抗 PD1（程序性死亡 1）检查点抑制剂 pembrolizumab 被批准用于具有高肿瘤突变负荷的肿瘤，无论组织学如何 （103）。帕博利珠单抗对标准疗法难治的转移性 AS 病例中有 2 例表现出特殊和持久的反应[64]。尽管需要进一步的研究来证实其疗效，但这些报告表明 ICI 在 AS 治疗方面具有广阔的潜力。
-对于犬 HSA，已探索多种药物作为替代选择，包括靶向 KDR 的酪氨酸激酶抑制剂 （toceranib） （90）、基于紫杉烷的药物 （Paccal-Vet） （104）、免疫检查点抑制剂 （ICI） （105， 106）、其他形式的蒽环类药物（表柔比星）（107）、聚乙二醇化脂质体包封的多柔比星 （108）、COX-2 抑制剂 （109） 和沙利度胺 （110）。Toceranib 是一种靶向 KDR 的酪氨酸激酶抑制剂 （90），已被探索用于治疗犬 HSA;然而，结果令人失望：一项前瞻性研究表明，在基于多柔比星的化疗后使用托塞拉尼并未改善 I 期或 II 期犬 HSA 的无病间隔或 OS（中位无病间隔，161 天;中位生存时间，172 天）（90）。Paccal Vet 是一种水溶性紫杉醇胶束制剂，已被研究用于治疗犬 HSA。紫杉醇尚未用于狗，因为静脉内给予时超敏反应的发生率很高（111,112）;然而，Paccal Vet 旨在不诱导这种超敏反应，因此预计它可用于治疗犬 HSA （104）。尽管 ICI 尚未用于狗的市售，但第一种抗犬 PD-1 抗体 Gilvetmab 已于 2023 年 10 月获得批准（美国默克动物健康中心）。目前，Gilvetmab仅获批用于2种肿瘤类型（肥大细胞瘤和恶性黑色素瘤），其对犬HSA的临床疗效尚不清楚。尽管需要进一步研究，但 ICI 作为犬 HSA 的治疗方式与人类 AS 一样具有广阔的潜力。记录了其他几种形式的常规免疫疗法，包括 HSA 疫苗 （113）、脂质体封装的胞壁酰三肽磷脂酰乙醇胺 （LMTP-PE） （114） 和多糖肽 （115）;然而，它们的疗效可能有限。
+对于犬 HSA，已探索多种药物作为替代选择，包括靶向 KDR 的酪氨酸激酶抑制剂 （'''Toceranib'''） （90）、基于紫杉烷的药物 （'''Paccal-Vet'''） （104）、'''免疫检查点抑制剂''' （ICI） （105， 106）、其他形式的蒽环类药物（表柔比星）（107）、聚乙二醇化脂质体包封的多柔比星 （108）、'''COX-2 抑制剂'''  （109） 和'''沙利度胺''' （110）。Toceranib 是一种靶向 KDR 的酪氨酸激酶抑制剂 （90），已被探索用于治疗犬 HSA。然而，结果令人失望：一项前瞻性研究表明，在基于多柔比星的化疗后使用托塞拉尼 (Toceranib) 并未改善 I 期或 II 期犬 HSA 的无病间隔或 OS（中位无病间隔，161 天。中位生存时间，172 天）（90）。Paccal Vet 是一种水溶性紫杉醇胶束制剂，已被研究用于治疗犬 HSA。紫杉醇尚未用于狗，因为静脉内给予时超敏反应的发生率很高（111,112）。然而，Paccal Vet 旨在不诱导这种超敏反应，因此预计它可用于治疗犬 HSA （104）。尽管 ICI 尚未用于狗的市售，但第一种抗犬 PD-1 抗体 Gilvetmab 已于 2023 年 10 月获得批准（美国默克动物健康中心）。目前，Gilvetmab 仅获批用于 2 种肿瘤类型（肥大细胞瘤和恶性黑色素瘤），其对犬 HSA 的临床疗效尚不清楚。尽管需要进一步研究，但 ICI 作为犬 HSA 的治疗方式与人类 AS 一样具有广阔的潜力。还有一些其他形式的常规免疫疗法，比如 HSA 疫苗 （113）、脂质体封装的胞壁酰三肽磷脂酰乙醇胺 （LMTP-PE） （114） 和多糖肽 (polysaccharopeptide)（115），然而，它们的疗效可能有限。
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 For canine HSA, multiple agents have been explored as alternative options, including a tyrosine kinase inhibitor targeting KDR (toceranib) (90), a taxane-based agent (Paccal-Vet) (104), immune checkpoint inhibitors (ICIs) (105, 106), other forms of anthracycline (epirubicin) (107), pegylated liposome-encapsulated doxorubicin (108), COX-2 inhibitors (109), and thalidomide (110). Toceranib, a tyrosine kinase inhibitor targeting KDR (90), has been explored for the treatment of canine HSA; however, the results were disappointing: a prospective study showed that the use of toceranib following doxorubicin-based chemotherapy did not improve either disease-free interval or OS in stage I or II canine HSA (a median disease-free interval, 161 days; a median survival time, 172 days) (90). Paccal Vet, a water-soluble, micellar formulation of paclitaxel, has been investigated for treating canine HSA. Paclitaxel has not been used in dogs due to high rates of hypersensitivity reactions when given intravenously (111, 112); however, Paccal Vet is designed not to induce such hypersensitivity, thus it is expected to be useful for the treatment of canine HSA (104). Although ICIs had not been commercially available for dogs, Gilvetmab, the first anti-canine PD-1 antibody, has been approved in October 2023 (Merck Animal Health USA). Currently, Gilvetmab is approved only for 2 tumor types (mast cell tumor and malignant melanoma), and its clinical efficacy for canine HSA is still unclear. Although further studies are required, ICIs have promising potential as a therapeutic modality for canine HSA as in human AS. Several other forms of conventional immunotherapy are documented, including an HSA vaccine (113), liposome-encapsulated muramyl tripeptide phosphatidylethanolamine (LMTP-PE) (114), and polysaccharopeptide (115); however, their efficacy may be limited.
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	Other treatment options and potential treatment under investigation		Other treatment options and potential treatment under investigation

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		+	对于人类 AS 的治疗，已经探索了几种靶向药物作为替代选择。已经评估了靶向 VEGF-VEGFR 血管生成通路的药物用于肉瘤，包括贝伐珠单抗和帕唑帕尼。贝伐珠单抗是一种靶向 VEGFA 的单克隆抗体（84， 100， 101），在一项 II 期临床试验中，23 名患者中只有 2 名表现出部分缓解，23 名患者中有 11 名病情稳定（84）。考虑到 AS 中众所周知的 VEGFA-VEGFR 通路的改变，结果令人失望。酪氨酸激酶抑制剂帕唑帕尼也产生了适度的结果，中位无进展生存期（PFS）为 3 个月，在一项回顾性研究中没有显著反应（102）。免疫检查点抑制剂（ICI）最近成为 AS 的另一种选择。抗 PD1（程序性死亡 1）检查点抑制剂 pembrolizumab 被批准用于具有高肿瘤突变负荷的肿瘤，无论组织学如何（103）。帕博利珠单抗对标准疗法难治的转移性AS病例中有2例表现出特殊和持久的反应[64]。尽管需要进一步的研究来证实其疗效，但这些报告表明 ICI 在 AS 治疗方面具有广阔的潜力。
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		+	对于犬 HSA，已探索多种药物作为替代选择，包括靶向 KDR 的酪氨酸激酶抑制剂（toceranib）（90）、基于紫杉烷的药物（Paccal-Vet）（104）、免疫检查点抑制剂（ICI）（105， 106）、其他形式的蒽环类药物（表柔比星）（107）、聚乙二醇化脂质体包封的多柔比星（108）、COX-2 抑制剂（109）和沙利度胺（110）。Toceranib 是一种靶向 KDR 的酪氨酸激酶抑制剂（90），已被探索用于治疗犬 HSA;然而，结果令人失望：一项前瞻性研究表明，在基于多柔比星的化疗后使用托塞拉尼并未改善 I 期或 II 期犬 HSA 的无病间隔或 OS（中位无病间隔，161 天;中位生存时间，172 天）（90）。Paccal Vet 是一种水溶性紫杉醇胶束制剂，已被研究用于治疗犬 HSA。紫杉醇尚未用于狗，因为静脉内给予时超敏反应的发生率很高（111,112）;然而，Paccal Vet 旨在不诱导这种超敏反应，因此预计它可用于治疗犬 HSA （104）。尽管 ICI 尚未用于狗的市售，但第一种抗犬 PD-1 抗体 Gilvetmab 已于 2023 年 10 月获得批准（美国默克动物健康中心）。目前，Gilvetmab仅获批用于2种肿瘤类型（肥大细胞瘤和恶性黑色素瘤），其对犬HSA的临床疗效尚不清楚。尽管需要进一步研究，但 ICI 作为犬 HSA 的治疗方式与人类 AS 一样具有广阔的潜力。记录了其他几种形式的常规免疫疗法，包括 HSA 疫苗（113）、脂质体封装的胞壁酰三肽磷脂酰乙醇胺（LMTP-PE）（114）和多糖肽（115）;然而，它们的疗效可能有限。
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		+	For the treatment of human AS, several targeted agents have been explored as alternative options. Agents targeting the VEGF-VEGFR angiogenic pathway have been assessed for sarcoma, including bevacizumab and pazopanib. Bevacizumab, a monoclonal antibody targeting VEGFA (84, 100, 101), produced modest results with only 2 out of 23 patients showing a partial response and 11 out of 23 patients with stable disease in a Phase II clinical trial (84). The results were disappointing considering the well-known alteration of the VEGFA-VEGFR pathway in AS. Pazopanib, a tyrosine kinase inhibitor, also yielded modest results with a median progression-free survival (PFS) of 3 months and no significant responses in a retrospective study (102). Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have recently emerged as another option for AS. The anti-PD1 (programmed death 1) checkpoint inhibitor pembrolizumab was approved for tumors with a high tumor mutation burden regardless of histology (103). Pembrolizumab showed an exceptional and durable response to 2 out of 3 metastatic AS cases that were refractory to standard therapies (64). Although further studies are required to confirm their efficacy, these reports suggest the promising potential of ICIs for AS treatment.
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		+	For canine HSA, multiple agents have been explored as alternative options, including a tyrosine kinase inhibitor targeting KDR (toceranib) (90), a taxane-based agent (Paccal-Vet) (104), immune checkpoint inhibitors (ICIs) (105, 106), other forms of anthracycline (epirubicin) (107), pegylated liposome-encapsulated doxorubicin (108), COX-2 inhibitors (109), and thalidomide (110). Toceranib, a tyrosine kinase inhibitor targeting KDR (90), has been explored for the treatment of canine HSA; however, the results were disappointing: a prospective study showed that the use of toceranib following doxorubicin-based chemotherapy did not improve either disease-free interval or OS in stage I or II canine HSA (a median disease-free interval, 161 days; a median survival time, 172 days) (90). Paccal Vet, a water-soluble, micellar formulation of paclitaxel, has been investigated for treating canine HSA. Paclitaxel has not been used in dogs due to high rates of hypersensitivity reactions when given intravenously (111, 112); however, Paccal Vet is designed not to induce such hypersensitivity, thus it is expected to be useful for the treatment of canine HSA (104). Although ICIs had not been commercially available for dogs, Gilvetmab, the first anti-canine PD-1 antibody, has been approved in October 2023 (Merck Animal Health USA). Currently, Gilvetmab is approved only for 2 tumor types (mast cell tumor and malignant melanoma), and its clinical efficacy for canine HSA is still unclear. Although further studies are required, ICIs have promising potential as a therapeutic modality for canine HSA as in human AS. Several other forms of conventional immunotherapy are documented, including an HSA vaccine (113), liposome-encapsulated muramyl tripeptide phosphatidylethanolamine (LMTP-PE) (114), and polysaccharopeptide (115); however, their efficacy may be limited.
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	人类 AS 和犬 HSA 具有许多相似的遗传异常，但差异很小（图1，表1）。据报道，人类AS具有多种类型的分子异常;然而，尚未发现所有报告病例中共有的驱动因素致病突变或拷贝数畸变，这可能是由于 AS 的原发部位或病因的高度异质性。人 AS 的复发性突变包括 KDR （VEGFR2）（64）、TP53 （67， 73）和 PIK3CA （64）。AS 的其他遗传异常包括 KRAS （69， 74）、MAPK （65）、PTPRB 和 PLCG （70）的突变，以及 KDR （65， 75）、VEGFA （72， 73）、MYC （65， 75）、KIT （64）的扩增和 CDKN2A 的缺失（65， 75）。其中，PTPRB 和 PLCG 突变以及 MYC 扩增最常见于继发性 AS，如辐射诱导的 AS。还报告了与 AS 发病机制相关的其他因素：WT1（肾母细胞瘤 1）（76）、LGALS3（半乳糖凝集素-3）（77）、ETS1、金属蛋白酶（MMP1、MMP3 和 uPA）（78、79）和 FSCN（肌动蛋白捆绑运动蛋白）的过表达（72）。AS 具有 KIT 表达（80–82）和扩增（64），而到目前为止，尚未观察到 KIT 外显子 11（近膜结构域）或 17（激酶结构域）的激活突变。		人类 AS 和犬 HSA 具有许多相似的遗传异常，但差异很小（图1，表1）。据报道，人类AS具有多种类型的分子异常;然而，尚未发现所有报告病例中共有的驱动因素致病突变或拷贝数畸变，这可能是由于 AS 的原发部位或病因的高度异质性。人 AS 的复发性突变包括 KDR （VEGFR2）（64）、TP53 （67， 73）和 PIK3CA （64）。AS 的其他遗传异常包括 KRAS （69， 74）、MAPK （65）、PTPRB 和 PLCG （70）的突变，以及 KDR （65， 75）、VEGFA （72， 73）、MYC （65， 75）、KIT （64）的扩增和 CDKN2A 的缺失（65， 75）。其中，PTPRB 和 PLCG 突变以及 MYC 扩增最常见于继发性 AS，如辐射诱导的 AS。还报告了与 AS 发病机制相关的其他因素：WT1（肾母细胞瘤 1）（76）、LGALS3（半乳糖凝集素-3）（77）、ETS1、金属蛋白酶（MMP1、MMP3 和 uPA）（78、79）和 FSCN（肌动蛋白捆绑运动蛋白）的过表达（72）。AS 具有 KIT 表达（80–82）和扩增（64），而到目前为止，尚未观察到 KIT 外显子 11（近膜结构域）或 17（激酶结构域）的激活突变。
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		+	Other treatment options and potential treatment under investigation

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	'''犬 HSA 表现出与人类 AS 相似的组织学特征'''。组织学特征包括表达血管性血友病因子、CD31、claudin-5、CD117 和 VEGF 的未成熟多形性内皮细胞增殖（57–61）。同样，血管性血友病因子和 CD31 是区分 HSA 与其他恶性肿瘤最常用的标志物。最近提出了一个关于犬类 HSA起源的有趣假设。根据组织病理学发现，犬 HSA 被认为起源于血管内皮。然而，最近的研究表明，'''这些恶性细胞可能起源于血管母细胞阶段的多能骨髓祖细胞'''，并分化为内皮细胞（34,62,63）。该假设仅在犬类 HSA 中报道。然而，鉴于人类 AS 和犬 HSA 之间的相似性，'''它也可能与人类 AS 的起源有关'''。		'''犬 HSA 表现出与人类 AS 相似的组织学特征'''。组织学特征包括表达血管性血友病因子、CD31、claudin-5、CD117 和 VEGF 的未成熟多形性内皮细胞增殖（57–61）。同样，血管性血友病因子和 CD31 是区分 HSA 与其他恶性肿瘤最常用的标志物。最近提出了一个关于犬类 HSA起源的有趣假设。根据组织病理学发现，犬 HSA 被认为起源于血管内皮。然而，最近的研究表明，'''这些恶性细胞可能起源于血管母细胞阶段的多能骨髓祖细胞'''，并分化为内皮细胞（34,62,63）。该假设仅在犬类 HSA 中报道。然而，鉴于人类 AS 和犬 HSA 之间的相似性，'''它也可能与人类 AS 的起源有关'''。
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		+	== 分子异常 (Molecular abnormalities) ==
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		+	人类 AS 和犬 HSA 具有许多相似的遗传异常，但差异很小（图1，表1）。据报道，人类AS具有多种类型的分子异常;然而，尚未发现所有报告病例中共有的驱动因素致病突变或拷贝数畸变，这可能是由于 AS 的原发部位或病因的高度异质性。人 AS 的复发性突变包括 KDR （VEGFR2）（64）、TP53 （67， 73）和 PIK3CA （64）。AS 的其他遗传异常包括 KRAS （69， 74）、MAPK （65）、PTPRB 和 PLCG （70）的突变，以及 KDR （65， 75）、VEGFA （72， 73）、MYC （65， 75）、KIT （64）的扩增和 CDKN2A 的缺失（65， 75）。其中，PTPRB 和 PLCG 突变以及 MYC 扩增最常见于继发性 AS，如辐射诱导的 AS。还报告了与 AS 发病机制相关的其他因素：WT1（肾母细胞瘤 1）（76）、LGALS3（半乳糖凝集素-3）（77）、ETS1、金属蛋白酶（MMP1、MMP3 和 uPA）（78、79）和 FSCN（肌动蛋白捆绑运动蛋白）的过表达（72）。AS 具有 KIT 表达（80–82）和扩增（64），而到目前为止，尚未观察到 KIT 外显子 11（近膜结构域）或 17（激酶结构域）的激活突变。

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