狗狗血管肉瘤作为人类血管肉瘤药物探索研究的潜力非啮齿动物模型

来自Jack's Lab
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人类和狗之间共有的疾病的代表性例子包括血管起源的肉瘤,例如人血管肉瘤 (AS) 和犬血管肉瘤 (HSA) (12–14)。人类 AS 和犬 HSA 都是源自血管形成细胞的高度侵袭性肉瘤,治疗选择有限且死亡率高。它们具有许多疾病特征,包括分子特征和治疗反应。然而,它们的发病率也表现出重大差异。人 AS 是一种罕见的癌症,约占所有癌症的0.01%(12,14)。人类 AS 的罕见性阻碍了新疗法和生物标志物的开发,尽管对 AS 患者的新诊断和疗法的医疗需求尚未得到满足。即使是AS的基本研究工具,如细胞系和小鼠模型,也是有限的。另一方面,犬 HSA 在特定犬种中的发病率非常高 (13)。鉴于狗的临床和遗传相似性,狗的高发病率为研究对治疗的临床反应和疾病的基本生物学提供了许多优势。因此,犬 HSA 可以作为药物发现研究的独特模型,旨在提供一种新的治疗选择,以改善人类AS的预后。在此背景下,我们描述了犬类 HSA 的特征,并讨论了如何应用它们的异同来推进这些疾病的治疗。
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人类和狗之间共有的疾病的代表性例子包括血管起源的肉瘤,例如人血管肉瘤 (AS) 和犬血管肉瘤 (HSA) (12–14)。人类 AS 和犬 HSA 都是源自血管形成细胞的高度侵袭性肉瘤,治疗选择有限且死亡率高。它们具有许多疾病特征,包括分子特征和治疗反应。然而,它们的发病率也表现出重大差异。人 AS 是一种罕见的癌症,约占所有癌症的 0.01%(12,14)。人类 AS 的罕见性阻碍了新疗法和生物标志物的开发,尽管对 AS 患者的新诊断和疗法的医疗需求尚未得到满足。即使是AS的基本研究工具,如细胞系和小鼠模型,也是有限的。另一方面,犬 HSA 在特定犬种中的发病率非常高 (13)。鉴于狗的临床和遗传相似性,狗的高发病率为研究对治疗的临床反应和疾病的基本生物学提供了许多优势。因此,犬 HSA 可以作为药物发现研究的独特模型,旨在提供一种新的治疗选择,以改善人类AS的预后。在此背景下,我们描述了犬类 HSA 的特征,并讨论了如何应用它们的异同来推进这些疾病的治疗。
  
 
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2024年6月28日 (五) 16:26的版本

原文:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10733437/

Published: 2023

1 Abstract

自10,000年前狗被驯化以来,它们与人类共享生活环境并共同进化。狗在短短几个世纪内经历的繁殖过程导致了特定基因改变的大量积累,这些改变可能会在某些品种中诱发特定疾病。这些犬类疾病与人类中发现的疾病相似,但存在一些差异;因此,比较发生在人类和狗身上的此类疾病可以帮助发现新的疾病机制、途径和致病遗传因素。人类血管肉瘤 (AS) 和犬血管肉瘤 (HSA) 是起源于内皮的肉瘤,是人类和狗之间共有的疾病的例子。它们表现出相似的特征和临床行为,尽管进化导致了一些关键的差异。在这篇综述中,我们将描述人类 AS 和犬 HSA 在临床和分子特征方面的异同,并讨论如何应用这些异同来推进这些疾病的治疗。


2 Introduction

狗在 10,000 多年前在东亚南部被驯化(1-4)。从那时起,人类和狗在共同的生活环境中共同进化,暴露于相同的病理和饮食条件(5)。狗通过选择性育种经历了独特的进化变化,导致品种种类繁多,形态、生理和行为各不相同。然而,这些过程也导致了某些品种的遗传改变和特定疾病的大量积累(6,7)。许多疾病与影响人类的疾病非常相似,但有一些细微的差异;因此,比较发生在人类和狗身上的此类疾病可以帮助发现新的疾病机制、途径和致病遗传因素。事实上,这种方法已经成功地有助于发现人类疾病的新疾病机制、通路和致病遗传因素,包括 SLE 样疾病中的 NFAT (8)、自身炎症性疾病中的 HAS2 生物合成 (9)、缓解型局灶性癫痫中的 LGI2 (10) 和进行性视网膜萎缩中的 SLC4A3 (11)。


人类和狗之间共有的疾病的代表性例子包括血管起源的肉瘤,例如人血管肉瘤 (AS) 和犬血管肉瘤 (HSA) (12–14)。人类 AS 和犬 HSA 都是源自血管形成细胞的高度侵袭性肉瘤,治疗选择有限且死亡率高。它们具有许多疾病特征,包括分子特征和治疗反应。然而,它们的发病率也表现出重大差异。人 AS 是一种罕见的癌症,约占所有癌症的 0.01%(12,14)。人类 AS 的罕见性阻碍了新疗法和生物标志物的开发,尽管对 AS 患者的新诊断和疗法的医疗需求尚未得到满足。即使是AS的基本研究工具,如细胞系和小鼠模型,也是有限的。另一方面,犬 HSA 在特定犬种中的发病率非常高 (13)。鉴于狗的临床和遗传相似性,狗的高发病率为研究对治疗的临床反应和疾病的基本生物学提供了许多优势。因此,犬 HSA 可以作为药物发现研究的独特模型,旨在提供一种新的治疗选择,以改善人类AS的预后。在此背景下,我们描述了犬类 HSA 的特征,并讨论了如何应用它们的异同来推进这些疾病的治疗。


3 Reference


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