2024年6月28日 (五) 16:27的版本

原文：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10733437/

Published: 2023

1 Abstract

自10,000年前狗被驯化以来，它们与人类共享生活环境并共同进化。狗在短短几个世纪内经历的繁殖过程导致了特定基因改变的大量积累，这些改变可能会在某些品种中诱发特定疾病。这些犬类疾病与人类中发现的疾病相似，但存在一些差异;因此，比较发生在人类和狗身上的此类疾病可以帮助发现新的疾病机制、途径和致病遗传因素。人类血管肉瘤 （AS） 和犬血管肉瘤 （HSA） 是起源于内皮的肉瘤，是人类和狗之间共有的疾病的例子。它们表现出相似的特征和临床行为，尽管进化导致了一些关键的差异。在这篇综述中，我们将描述人类 AS 和犬 HSA 在临床和分子特征方面的异同，并讨论如何应用这些异同来推进这些疾病的治疗。

2 Introduction

狗在 10,000 多年前在东亚南部被驯化（1-4）。从那时起，人类和狗在共同的生活环境中共同进化，暴露于相同的病理和饮食条件（5）。狗通过选择性育种经历了独特的进化变化，导致品种种类繁多，形态、生理和行为各不相同。然而，这些过程也导致了某些品种的遗传改变和特定疾病的大量积累（6,7）。许多疾病与影响人类的疾病非常相似，但有一些细微的差异;因此，比较发生在人类和狗身上的此类疾病可以帮助发现新的疾病机制、途径和致病遗传因素。事实上，这种方法已经成功地有助于发现人类疾病的新疾病机制、通路和致病遗传因素，包括 SLE 样疾病中的 NFAT （8）、自身炎症性疾病中的 HAS2 生物合成 （9）、缓解型局灶性癫痫中的 LGI2 （10） 和进行性视网膜萎缩中的 SLC4A3 （11）。

人类和狗之间共有的疾病的代表性例子包括血管起源的肉瘤，例如人血管肉瘤 （AS） 和犬血管肉瘤 （HSA） （12–14）。人类 AS 和犬 HSA 都是源自血管形成细胞的高度侵袭性肉瘤，治疗选择有限且死亡率高。它们具有许多疾病特征，包括分子特征和治疗反应。然而，它们的发病率也表现出重大差异。人 AS 是一种罕见的癌症，约占所有癌症的 0.01%（12,14）。人类 AS 的罕见性阻碍了新疗法和生物标志物的开发，尽管对 AS 患者的新诊断和疗法的医疗需求尚未得到满足。即使是AS的基本研究工具，如细胞系和小鼠模型，也是有限的。另一方面，犬 HSA 在特定犬种中的发病率非常高 （13）。鉴于狗的临床和遗传相似性，狗的高发病率为研究对治疗的临床反应和疾病的基本生物学提供了许多优势。因此，犬 HSA 可以作为药物发现研究的独特模型，旨在提供一种新的治疗选择，以改善人类AS的预后。在此背景下，我们描述了犬类 HSA 的特征，并讨论了如何应用它们的异同来推进这些疾病的治疗。

3 分类和一般预后

人类 AS 和犬 HSA 采用了不同的病理学术语，根据原发肿瘤部位或病因的疾病特征进一步进行了不同的细分。

人类 AS 包括多种类型的内皮细胞来源肉瘤;即来源于血管内皮细胞 （HSA） 和淋巴管（淋巴管肉瘤）的肉瘤。AS通常根据原发肿瘤部位（皮肤、软组织、乳腺和内脏AS）或病因（淋巴水肿相关和辐射诱发的 AS）进行亚分类（15-17）。每种 AS 亚型都有不同的预后和病程。一般来说，局限性皮肤AS的预后相对较好，2年总生存率（OS）为71.6%-94.1%（18）;然而，转移性AS的预后较差，中位OS为8至9.9个月（12,19）。

人类 AS 的犬对应物仍单独称为 HSA 或淋巴管肉瘤。HSA 是主要报道的亚型，而只有少数病例被报道为淋巴管肉瘤（20,21）。然而，应该注意的是，大多数报告使用诊断标志物，如 CD34、CD31 和因子 VIII 相关抗原 （F8RA），它们不能区分 HSA 和淋巴管肉瘤。LYVE-1 和 PROX-1 等淋巴管标志物很少用于兽医学，以排除淋巴管肉瘤的可能性 （22）。尽管含有血细胞的肿瘤相关血管的证据可能有助于鉴别 HSA 和淋巴管肉瘤，但不能完全排除病变为淋巴管肉瘤的可能性。因此，在兽医学中被归类为 HSA 的病例可能被错误地归类为淋巴管肉瘤。然而，犬 HSA 通常根据原发部位进行细分：内脏 HSA（脾脏和肝脏 HSA）、心脏 HSA 和皮肤 HSA [13]。脾脏、肝脏和心脏 HSA 的预后通常很严重，中位生存时间为 19-179 天 （23-30）。另一方面，皮肤 HSA 具有相对良好的预后，中位生存时间范围为 307 至 1189 天（31,32）。

4 Reference